目的探讨米诺环素对骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）mRNA表达的影响。方法清洁级雌性SD大鼠,体重180～200g,月龄3月,经L3,4间隙行鞘内置管,取鞘内置管成功的大鼠60只,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组:正常对照组（C组,n=10）、米诺环素对照组（M组,n=10）、骨癌痛-吗啡耐受组（BM组,n=20）和米诺环素治疗组（BM+M组,n=20）。C组不作任何处理;BM组和BM+M组右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker256细胞10μl（400个/μl）制备骨癌痛模型,术后第10天开始鞘内注射吗啡20μg/kg（100μl）,2次/d,连续7d,制备骨癌痛-吗啡耐受模型,注射吗啡第8天分别经鞘内注射20μl生理盐水或米诺环素0.25mg/kg（20μl）,1次/d,连续3d;M组不行手术,于BM组注射吗啡第8天时鞘内注射米诺环素0.25mg/kg,1次/d,连续3d。于术前、术后3、6、9d、鞘内注射吗啡4、7、10、12d(T0～7)时测定机械缩足阈值（MWT）和机械缩足持续时间（MWD）。C组和M组于T7时,BM组和BM+M组于T6,7时取L4-6脊髓节段,采用免疫组化法检测小胶质细胞标记物——OX-42表达,采用实时PCR法检测CX3CR1mRNA表达水平。结果与C组和M组比较,BM组T2,3,5～7时、BM+M组T2,3,5时MWT降低,MWD延长,CX3CR1 mRNA和OX-42表达上调（P(0.01）。与BM组比较,BM+M组T6,7时MWT升高,MWD缩短,CX3CR1 mRNA和OX-42表达下调（P(0.01）。C组和M组上述指标差异无统计学意义（P)0.05）。结论米诺环素可抑制骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓CX3CR1 mRNA的表达,可能是其拮抗吗啡耐受的机制之一。