目的观察骨癌痛-吗啡耐受大鼠脊髓背角CX3C趋化因子受体1（CX3CR1）蛋白表达的变化,探讨CX3CR1在骨癌痛大鼠吗啡耐受形成中的作用及其与小胶质细胞之间的关系。方法成年雌性SD大鼠48只,随机分为4组（n=12）:对照组（C组）、假手术组（S组）、骨癌痛-吗啡耐受组（BM组）、BM+米诺环素组（BM+m组）。C组不作任何处理;S组大鼠仅手术暴露右侧胫骨上段;BM组大鼠右侧胫骨上段骨髓腔注入Walker 256乳腺癌细胞10μL（4×105个细胞/mL）制作骨癌痛模型,第9天开始鞘内给予20μg/kg吗啡,2次/d,连续7 d;BM+m组在BM组处理方法的基础上,手术后第16天再连续3 d鞘内注射米诺环素250μg/kg。分别于术前,术后第3、6、9、12、15、18天测定大鼠机械缩足阈值（MWT）和机械缩足持续时间（MWD）,各组于术后18 d处死大鼠,取脊髓L46节段组织,采用Western blot法测定CX3CR1蛋白表达,免疫组化法检测小胶质细胞标记物OX-42水平。结果 BM组大鼠在鞘内给予吗啡第7天（即术后第15天）形成较稳定的吗啡耐受,表现为MWT值下降,明显低于C组和S组（均P(0.01）,而MWD上升,明显高于C组和S组（均P(0.01）,术后第18天两指标与BM+m组比较差异也有统计学意义（均P(0.05）。BM组大鼠吗啡耐受形成后脊髓背角CX3CR1蛋白和OX-42表达明显高于C组和S组（均P(0.01）,而BM+m组注射米诺环素后脊髓CX3CR1蛋白和OX-42表达低于BM组（均P(0.05）。结论脊髓CX3CR1可能在骨癌痛大鼠慢性吗啡耐受的形成中发挥重要作用,小胶质细胞活化使脊髓CX3CR1蛋白表达上调。