目的观察慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角神经元磷酸化突触素Ⅰ（p-SynapsinⅠ）表达的变化。方法雄性SD大鼠45只,体重150～180 g,月龄1～2月,随机分为5组（n=9）:假手术组（S组）、生理盐水组（NS组）、吗啡组（M组）、氯胺酮组（K组）和吗啡+氯胺酮组（M+K组）。除S组外,所有大鼠均行鞘内置管,恢复3 d后鞘内给药,NS组给予生理盐水40μl,M组给予吗啡20μg,K组给予氯胺酮30μg,M+K组分别给予吗啡20μg及氯胺酮30μg,2次/d,连续7 d。于给药前（T0,基础状态）、给药后1、3、5、7 d及停药后1 d(T1-5)时测定机械缩爪阈值（PWT）与热缩爪潜伏期（PWL）,最后一次测定痛阈后处死大鼠,取L3-6脊髓背角,测定p-SynapsinⅠ（Ser603）的表达。结果与基础值比较,M组T1,2时PWT升高,T4,5时PWT降低,T1-3时PWL延长,T5时PWL缩短,M+K组T1～5时PWT升高,PWL延长（P(0.05）。与S组和NS组比较,M组T1,2时PWT升高,T4,5时PWT降低,T1～3时PWL延长,T5时PWL缩短,M+K组T1～5时PWT升高,PWL延长（P(0.05）,K组PWT和PWL差异无统计学意义（P)0.05）。与M组比较,M+K组T2～5时PWT升高,T3～5时PWL延长（P(0.05）。与S组和NS组比较,M组和M+K组p-SynapsinⅠ（Ser603）表达上调（P(0.05）,K组p-SynapsinⅠ（Ser603）表达差异无统计学意义（P)0.05）;与M组比较,M+K组p-SynapsinⅠ（Ser603）表达下调（P(0.05）。结论脊髓背角神经元SynapsinⅠ的磷酸化参与了大鼠慢性吗啡耐受的形成,吗啡促进SynapsinⅠ磷酸化的部分机制与激活N-甲基-D-天冬氨酸受体有关。