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伊立替康在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征研究

The Pharmacokinetics of Irinotecan in Rats with Immunological Liver Injury

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 [2]沈阳药科大学药学院
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关键词: 免疫性肝损伤 伊立替康 药动学 羧酸酯酶

摘要:
目的探讨伊立替康(CPT-11)在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征。方法采用腹腔注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)建立大鼠免疫性肝损伤模型。模型组和正常对照组分别尾静脉注射伊立替康(20 mg.kg-1),于给药后不同时间点采血,采用HPLC测定血浆中伊立替康和代谢产物SN-38的浓度,计算药动学参数。结果与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内伊立替康的AUC0-24 h、AUC0-∞和ρmax显著增加(P(0.05),SN-38的AUC0-24 h、AUC0-∞和ρmax显著降低(P(0.05)。结论免疫性肝损伤状态下,伊立替康的水解代谢受到显著抑制,药动学发生明显改变,该作用可能与LPS抑制羧酸酯酶2(CES2)的活性相关。

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第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
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