目的观察尼古丁和大麻素（HU210）对腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）神经元突触可塑性的影响,明确药物成瘾的神经机制和干预途径。方法将2个月龄SD大鼠分为对照组、HU210组、尼古丁组和HU210+尼古丁组。HU210组腹腔注射HU210,100μg·kg-1;尼古丁组皮下注射尼古丁0.5 mg·kg-1;HU210+尼古丁组腹腔注射HU210,剂量100μg·kg-1,并皮下注射尼古丁0.5 mg·kg-1;对照组腹腔及皮下注射Vehicle。均每日一次,连续5 d。最后一次注射后24 h对各组大鼠脑切片的VTA区进行高频电刺激（HFS）和低频电刺激（LFS）,诱导长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）,观察场兴奋性突触后电位（f EPSP）幅度变化。结果与对照组比较,HU210组脑片可见LFS诱导出明显LTD,而HFS不能诱导LTP效应;尼古丁组HFS可诱导出LTP,LFS不能诱导出LTD;HU210+尼古丁组HFS不能诱导LTP效应,LFS不能诱导出LTD。结论慢性注射HU210易化了LFS对LTD的诱导,尼古丁可诱导LTP的产生,而大麻素诱导的LTD和尼古丁诱导的LTP具有中和效应。