目的:探究光刺激对抑郁模型小鼠的神经保护作用,并探究其可能的分子机制。方法:建立改良强迫游泳抑郁模型,给予光刺激（频率40 Hz、占空比50%、照度500 Lux）治疗28 d。用悬尾试验、强迫游泳试验和旷场试验评估小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测小鼠前额叶皮质和海马突触相关蛋白及相关信号通路蛋白的表达情况。结果:行为学测试结果表明强迫游泳成功诱导了小鼠抑郁模型,光刺激显著改善了抑郁模型小鼠的抑郁和焦虑样行为。Western blot检测结果显示抑郁模型小鼠前额叶皮质中,突触后致密蛋白95（PSD95）和NMDA受体（NR）1、NR2A和NR2B蛋白水平降低,海马中PSD95、NR2A和NR2B蛋白水平降低;光刺激可提高上述蛋白的表达水平。抑郁模型小鼠前额叶皮质和海马脑源性神经营养因子（BDNF）表达降低,蛋白激酶B（AKT）表达降低、磷酸化水平降低,糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）磷酸化水平降低,光刺激可逆转上述转变。结论:光刺激有助于改善抑郁模型小鼠的抑郁样行为、增强突触可塑性,且其神经保护作用可能至少部分通过激活BDNF/AKT/GSK3β信号通路实现。