目的 建立同时测定人血浆中2种第三代抗癫痫药拉考沙胺和吡仑帕奈血浆药物浓度的方法并应用于临床。方法 10例癫痫患者的血浆样品经乙腈沉淀蛋白并以乙腈-水（20∶80,V/V）稀释后，以氯氮平为内标，采用液相色谱-串联质谱法测定拉考沙胺、吡仑帕奈的质量浓度，再通过稀释倍数换算得血浆药物谷浓度。以Welch Ultimate XB-C18为色谱柱，以10 mmol/L甲酸铵溶液为流动相A、甲醇-乙腈-异丙醇（0.2%甲酸）混合溶液（7∶1.5∶1.5,V/V/V）为流动相B进行梯度洗脱，流速为0.4 mL/min，柱温为40℃，进样量为5μL；采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对分别为m/z 251.2→144.1（拉考沙胺）、m/z 350.2→219.2（吡仑帕奈）、m/z 327.2→270.0（内标）。结果 拉考沙胺、吡仑帕奈检测质量浓度的线性范围分别为0.001 25～0.125μg/mL（r＞0.99）、0.037 5～3.75 ng/mL（r＞0.99），定量下限分别为0.001 25μg/mL、0.037 5 ng/mL；批内、批间精密度，准确度，提取回收率，基质效应，稳定性均符合相关要求。1～5号患者体内拉考沙胺的谷浓度为5.3～12.2μg/mL,6～10号患者体内吡仑帕奈的谷浓度为208～510 ng/mL。结论 所建方法操作简便、快速，可用于拉考沙胺和吡仑帕奈的治疗药物监测。