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组织因子激活人胶质母细胞瘤PI3K/Akt信号途径影响阿霉素细胞毒性的研究

Tissue Factor Regulated Cytotoxicity of Doxorubicin in Glioblastoma via Activating PI3K/Akt Signaling

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收录情况: ◇ 统计源期刊

单位: [1] 武汉市第一医院神经外科 [2] 华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科 [3] 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科
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关键词: 组织因子 胶质母细胞瘤 化疗 磷脂酰肌醇-3-激酶

摘要:
目的研究组织因子(TF)在人胶质母细胞瘤细胞中影响化疗药物敏感性的信号转导机制。方法以分子生物学方法构建TF-pcDNA3表达载体,以脂质体介导进行基因转染。以Western Blotting检测TF表达及信号转导途径活化状态。以WST法检测阿霉素的细胞毒性。结果人胶质母细胞瘤细胞系U373MG高表达TF而LN-229细胞系中TF表达水平低;阿霉素细胞毒性在U373MG中较弱,IC50为1.67±0.03μg/ml;显著高于LN-229,IC50为0.87±0.13μg/ml(P(0.05)。磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径中的Akt在U373MG中呈强活化,而LN-229中活化水平低。在转染TF-pcDNA3真核表达载体的LN-229细胞中,TF获得强制高表达,与FⅦ作用后可观察到Akt的显著激活。TF强制表达的LN-229细胞中,阿霉素作用后存活细胞数显著增多(P(0.05),预先以PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002处理则可使阿霉素作用后的存活细胞数降低到对照水平,抵消TF强制表达对阿霉素细胞毒性的抑制。结论人胶质母细胞瘤中TF的异常高表达可减轻阿霉素的细胞毒性,此效应可能与TF与FⅦ相互作用后激活下游PI3K/Akt信号途径有关。TF介导的信号转导可能藉此影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性和预后。

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第一作者:
第一作者单位: [1] 武汉市第一医院神经外科
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