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组织因子/因子Ⅶ激活人胶质母细胞瘤细胞PI3K/Akt信号途径调控凋亡的研究

The regulation of apoptosis by tissue factor/FⅦ in glioblastoma via PI3K/Akt signal

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收录情况: ◇ 统计源期刊

单位: [1]武汉市第一医院神经外科,武汉430022 [2]华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科 [3]华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科
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关键词: 组织因子 胶质母细胞瘤 凋亡 磷脂酰肌醇-3-激酶

摘要:
目的:研究组织因子(TF)对化疗药物诱导人胶质母细胞瘤细胞凋亡影响的信号转导机制.方法:分子生物学方法构建TF-pcDNA3表达载体,以脂质体介导进行基因转染.以Western Blotting检测TF表达及信号转导途径活化状态.以 Western Blotting检测阿霉素诱导的Caspase-3、PARP的裂解.结果:以TF-pcDNA3真核表达载体转染低表达TF的LN-229细胞,TF表达水平呈剂量依赖性增强.以FⅦ与转染TF的LN-229细胞作用,可观察到磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号途径的Akt的显著激活,呈时间依赖性.在转染了TF-pcDNA3真核表达载体的LN-229细胞中,TF获得强制高表达,而阿霉素诱导的Caspase-3、PARP的裂解减弱,PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002则可以抵消TF强制表达对阿霉素诱导凋亡的抑制.结论:人胶质母细胞瘤中TF的异常高表达可抑制阿霉素诱导的肿瘤细胞凋亡,此效应可能与TF与FⅦ相互作用后对下游PI3K/Akt信号的激活有关.

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第一作者:
第一作者单位: [1]武汉市第一医院神经外科,武汉430022
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