目的研究PIK3R3是否依赖于PPARA调节肝癌细胞脂质代谢及增殖。方法在肝癌细胞HepG2及SMMC-7721中转染PIK3R3过表达质粒及其特异性siRNA,通过Western blot检测PPARA水平,通过酶比色法检测肝癌细胞培养液上清中酮体含量,CCK8法及BrdU/PI双掺入法检测肝癌细胞的增殖和DNA合成。利用稳定过表达或沉默PIK3R3的肝癌细胞株,进行平板克隆形成实验观察PIK3R3对肝癌细胞克隆形成的影响,进而在干预PIK3R3表达的基础上观察肝癌细胞脂质代谢及细胞增殖的变化。在PIK3R3过表达或沉默的肝癌细胞中加入蛋白酶体抑制剂MG132或蛋白质生物合成抑制物CHX（cycloheximide,放线菌酮）后检测PPARA的水平。构建PPARA启动子荧光素酶质粒,观察干预PIK3R3表达后PPARA启动子活性的改变。结果在肝癌细胞中干预PIK3R3的表达可影响肝癌细胞PPARA的表达及肝癌细胞脂质代谢和增殖,干预PPARA的表达可部分逆转PIK3R3的作用;PIK3R3调节PPARA的生成而非降解,这一作用通过调节PPARA启动子活性实现。结论 PIK3R3可以通过调节PPARA的表达调节肝癌细胞脂质代谢及增殖。