目的研究潜在抑癌基因KLF6在肝细胞癌的表达、变异及对肝癌细胞增殖的影响,探讨KLF6基因在肝细胞癌中的作用机制。方法分别用荧光定量PCR、Western-Blot和DNA直接测序、荧光标记多态性微卫星分析,检测肝细胞癌中KLF6基因的表达及变异情况;构建野生型KLF6真核表达质粒pcDNA3.0/KLF6,转染肝癌细胞HepG2,观察转染后细胞生长情况。结果 KLF6基因在肝细胞癌的表达明显下调（P(0.01）。在21例肝癌组织中的突变率为29%。3个错义突变——Y97C、T145A和T147A均位于KLF6蛋白活性域的非保守氨基酸序列,而配对癌旁组织均未发现突变。其中,错义突变——T147A（base 423 A-G）破坏了脯氨酸蛋白激酶的磷酸化作用位点（XTPX*）。微卫星分析KLF6在肝细胞癌表现出较高频率的杂合子缺失,缺失率为52%。在出现杂合子缺失的11例样本,KLF6基因均有明显的表达下调。其中,9例样本同时检测出突变。导入外源KLF6基因可明显抑制转染细胞HepG2生长（42.7%,P(0.05）。实验还发现,pcDNA3.0/KLF6转染HepG2细胞后,可诱导转染细胞凋亡。结论 KLF6基因可能为新的肝癌相关抑癌基因,在肝细胞癌病理演变过程中可能扮演重要角色。