摘要：
二甲双胍（metformin,MET）常用于肥胖胰岛素抵抗患者改善胰岛素抵抗降低血糖,但MET可增加脑内β-淀粉肽（β-amyloid,Aβ）表达,目前机制不清.Aβ沉积作为阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）始发病理生理学改变,在AD中发挥重要作用.为研究MET对脑内Aβ表达的影响及机制,采用饮食诱导肥胖大鼠模型（OB组）予MET灌胃4 W后（MET组）,观察海马内Aβ42及相关因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator-activatedreceptorγ,PPARγ）、胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme,IDE）的表达.结果显示,OB组大鼠血糖水平较对照组（CTL组）无明显差异,胰岛素含量明显升高（P(0.01）,并存在胰岛素抵抗;OB组大鼠海马内TNF-α、Aβ42水平较CTL组上调,PPARγ、IDE表达下降（P(0.05）.MET组胰岛素及胰岛素抵抗均较OB组降低（P(0.05）,海马内TNF-α、Aβ42表达增加（P(0.01）;PPARγ,IDE表达较OB组减少（P(0.01）.上述结果提示,二甲双胍作为治疗肥胖胰岛素抵抗的一线用药,可改善胰岛素抵抗,但增加海马内炎性因子TNF-α表达、减少PPARγ水平,降低其调控IDE转录作用,使IDE表达减少,伴随Aβ42降解减少沉积增加,从而可能增加AD发病风险.
