目的：通过观察黄芪甲苷对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织内质网应激标志蛋白及CHOP信号通路表达的影响，探讨黄芪甲苷延缓早期DN 进展的作用机制。方法：采用STZ诱导糖尿病肾病大鼠为动物模型，随机分为模型组（Model）、黄芪甲苷组（AS-IV）、苯丁酸组（PBA），每组6只，并以6只雄性SD大鼠作为正常组（Normal）。在治疗第8周末检测各组大鼠24h尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（SCR）、尿素氮（BUN） 、肾质量指数（KI）；HE和PAS观察肾脏病理改变；流式细胞术检测各组大鼠肾细胞凋亡情况；Western blotting检测肾组织eIF2α、PERK和IREα 磷酸化水平，并测定GRP78、CHOP、BAX、BCL2和Cleaved caspase-3蛋白的表达变化。结果：与正常组比较，模型组大鼠肾小球UAER明显升高，肾功能恶化，肾脏病理检查示系膜基质积聚，肾组织细胞凋亡水平提高；肾组织eIF2α、PERK及IREα磷酸化水平显著上调，GRP78、CHOP和Cleaved caspase-3表达明显升高，BAX/BCL-2升高。与模型组大鼠比较，黄芪甲苷组大鼠KI和UAER显著降低，肾功能改善，肾小球系膜基质积聚等病理变化显著减轻，肾组织细胞凋亡率显著降低；肾组织eIF2α、PERK和IREα磷酸化水平明显降低，GRP78、CHOP和Cleaved caspase-3表达明显下调，BAX/BCL-2下降。结论：黄芪甲苷能显著减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿，改善大鼠肾脏组织病理损伤，这种效应与黄芪甲苷显著抑制肾组织内质网应激、缓解CHOP介导的肾组织细胞过度凋亡有关。