目的探讨小檗碱对胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法采用高果糖饮食喂养建立大鼠胰岛素抵抗模型,给予小檗碱治疗6周,行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测空腹胰岛素（Fins）,计算胰岛素敏感指数（ISI）,分离与纯化胰岛,原位末端核苷酸标记法（TUNEL）检测胰岛β细胞凋亡,免疫组化检测胰岛凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12的表达。结果与正常组比较,胰岛素抵抗大鼠OGTT0、1h血糖升高,Fins增加,ISI降低,血脂紊乱,胰岛β细胞凋亡增加,凋亡相关蛋白ASK1、Caspase-12表达增加;与模型组比较,小檗碱组OGTT0、1h血糖、Fins降低,ISI增加,血脂紊乱改善,胰岛β细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白ASK1表达减少,而Caspase-12表达无明显改变。结论小檗碱能改善胰岛素抵抗大鼠的胰岛素抵抗状态,减少胰岛β细胞凋亡,其机制可能与抑制ASK1表达有关。