目的：探讨黄芪对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）大鼠蛋白尿的作用及分子机制。方法：将雄性SD大鼠随机分为正常对照组（Normal）、糖尿病肾病组（Model）、黄芪治疗组（AS-M）和苯丁酸组（PBA），每组各6只，在治疗第8周末检测各组大鼠肾质量指数（KI）、24h尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、尿素氮（SUN）；观察肾脏病理改变；检测肾组织eIF2α、PERK和JNK磷酸化水平，测定GRP78和ORP150蛋白及mRNA的表达变化。结果：与正常组大鼠比较，模型组大鼠KI显著增高，UAER显著增加；病理显示DN大鼠肾小球系膜基质积聚；肾组织eIF2α、PERK及JNK磷酸化水平显著上调，GRP78和ORP150蛋白及基因表达明显升高。与模型组大鼠比较，AS-M大鼠KI和UAER显著降低；肾小球系膜基质积聚等病理变化显著改善；大鼠肾组织eIF2α、PERK和JNK磷酸化水平明显降低，GRP78和ORP150表达明显下调。结论：黄芪能显著减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿，改善糖尿病大鼠肾脏病理变化，这种效应与黄芪抑制肾组织内质网应激有关。