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靶向瘦素基因小干扰RNA抑制肝星状细胞增殖和细胞内钙离子浓度

Inhibition of Hepatic Stellate Cell Proliferation and Extracellular Ca2+ Influx by Leptin-siRNA

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

单位: [1] 厦门大学附属第一医院感染科 [2] 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所
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ISSN:

关键词: 瘦素 小干扰RNA 细胞凋亡 肝星状细胞 细胞内钙离子浓度

摘要:
目的探讨靶向瘦素(leptin)基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对leptin表达,肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的增殖、凋亡及细胞内钙离子浓度(intracellular Ca2+concentration,[Ca2+]i)的影响,为肝纤维化基因治疗提供可行的方案。方法 HSC分为4组:正常对照组、空载体组、siRNA对照组、leptin-siRNA组。依分组要求分别转染HSC后,采用MTT法和流式细胞技术检测各组细胞的凋亡和增殖;应用免疫细胞化学SP法、Western blot法检测leptin蛋白的表达;Fura-2/AM负载检测[Ca2+]i变化。结果与HSC的正常对照组、空载体组及siRNA对照组相比,leptin-siRNA组可以有效抑制leptin基因的表达和细胞增殖(P(0.05),且不同时段(24、48、72h)细胞抑制率之间有显著差异(P(0.05)。leptin-siRNA组细胞凋亡比例明显增加(P(0.01);[Ca2+]i显著降低(P(0.05)。结论leptin-siRNA可以通过沉默leptin基因表达而抑制HSC的增殖、促进凋亡和减少[Ca2+]i。leptin在肝纤维化发展中起着重要作用,有望成为肝纤维化一个新的预测和预后的标志。

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第一作者:
第一作者单位: [1] 厦门大学附属第一医院感染科
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