摘要:
目的探讨14-3-3ζ协同非典型蛋白激酶C-τ(aPKC-τ)促进胆管癌侵袭转移的机制。方法应用免疫组织化学、Western blot和实时定量聚合酶链反应检测14-3-3ζ和aPKC-τ在64例胆管癌组织中的表达,Kaplan-Meier和COX多因素回归分析胆管癌预后影响因素。转化生长因子-β1(TGF-β1)构建胆管癌细胞上皮-间充质转化(EMT)模型,干扰14-3-3ζ或aPKC-τ的表达,检测EMT标志物的变化。抑制14-3-3ζ表达后,Transwell侵袭试验、划痕试验、克隆平板试验检测胆管癌细胞侵袭转移能力。结果 14-3-3ζ和aPKC-τ在癌组织中均呈高表达(56. 25%,36/64; 51. 56%,33/64),呈正相关(r=0.406,P=0.001)。两者低表达组的总体生存率显著高于过表达组(14-3-3ζ:χ2=10.140,P=0.001;aPKC-τ:χ2=12. 575,P=0.000)。14-3-3ζ和aPKC-τ均是胆管癌预后的独立影响因素。干扰两者的表达抑制细胞EMT相关标志物改变,胆管癌细胞侵袭、增殖和转移能力均受到抑制。结论 14-3-3ζ与aPKC-τ结合,协同促进胆管癌EMT及侵袭转移。