摘要:
目的在小鼠肠缺血再灌注损伤(IR)模型探讨抗体阻断整合素α4β7(LPAM-l)减轻肠IR导致的损伤和炎性反应的作用。方法肠系膜上动脉夹闭造成小鼠肠IR损伤,经鼠尾动脉注射抗LPAM-1抗体。检测生存率、肠淋巴细胞的浸润、肠屏障损伤、肠组织乳酸水平、肺组织髓过氧物酶(MPO)活性、肺血管的通透性及血循环中细胞因子的水平。结果抗体阻断LPAM-1减轻了肠IR引起的淋巴细胞浸润[IR 8h,Peyer淋巴结:(4.5±0.6)×106比(9.3±1.1)×106;固有层:(2.4±0.5)×106比(5.1±0.9)×106;黏膜层:(1.8±0.3)×106比(2.9±0.6)×106;IR24h,Peyer淋巴结:(3.9±0.8)×106比(5.7±0.5)106;固有层:(2.1±0.2)×106比(2.9±0.4)×106;黏膜层:(0.9±0.2)×106比(1.4±0.4)×106],提高了IR后小鼠的生存率(IR 168h,70%比45%),降低了肠通透性[IR8 h,荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FD4)清除率:(29.5±6.9)nl/(min·cm2)比(48.3±8.1)nl/(min·cm2);IR 24 h,(20.9±4.2)nl/(min·cm2)比(33.8±4.5)nl/(min·cm2)]、降低了肠乳酸水平[IR8h,乳酸含量:(11.6±2.3)μg/mg组织比(18.1±4.4)μg/mg组织;IR24h,(10.1±2.3)μg/mg组织比(14.2±2.7)μg/mg组织]、降低了肺MPO活性[IR 8 h,MPO活性:(7.6±1.7)U/g组织比(13.3±2.9)U/g组织;IR24 h,(4.8±0.9)U/g组织比(8.6±1.5)U/g组织]、降低了肺血管通透性[IR 8 h,吸光度(A)值:(4.7±0.6)×10-2比(6.5±0.5)×10-2;IR 24 h,A值:(3.4±0.5)×10-2比(5.3±0.4×)10-2]、降低循环中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平[IR8h,IL-1β:(7.3±1.7)pg/mg比(14.3±2.8)pg/mg;TNF-α:(1.4±1.3)pg/mg比(2.0±0.3)pg/mg;IL-6:(4.6±5.5)pg/mg比(7.4±0.8)pg/mg;IR 24 h,IL-lβ:(7.6±1.2)pg/mg比(10.1±1.6)pg/mg;TNF-α:(1.3±0.2)pg/mg比(1.7±0.2)pg/mg;IL-6:(4.2±0.7)pg/mg比(5.2±1.0)pg/mg]。结论抗体阻断整合素α4β7减轻缺血再灌注导致的肠道损伤和系统性炎性反应。