资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-C
文章类型：
单位：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室,430030武汉
器官移植研究所
华中科技大学同济医学院附属同济医院
器官移植
出处：
ISSN：
关键词：
器官移植
缺血-再灌注损伤
剪接型X盒结合蛋白1
肌醇1
4
5-三磷酸肌醇受体
线粒体损伤
内质网应激
线粒体相关的内质网膜结构
钙超载
摘要：
目的探讨剪接型X盒结合蛋白1（XBP1s）对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧（H/R）损伤的影响及其作用机制。方法将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组（Ad-shNC组）、靶向沉默XBP1s腺病毒组（Ad-shXBP1s组）、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序（ChIP-seq）分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体（ITPR）家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA（mRNA）和蛋白表达水平。结果与Ad-shNC组比较，Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高，线粒体活性氧产生增多，线粒体膜电位降低，线粒体钙离子水平升高；与Ad-shNC+H/R组比较，Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低，线粒体活性氧产生减少，线粒体膜电位升高，线粒体钙离子水平降低（均为P<0.05）。与Ad-shNC组比较，Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低（均为P<0.05）。与Ad-shNC组相比，Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高；与Ad-NC+H/R组相比，Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降（均为P<0.05）。ChIP-seq结果显示，XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能，下调XBP1s能够抑制ITPR表达，改善线粒体损伤。
基金：
国家自然科学基金（82170772），湖北陈孝平科技发展基金会青年科学专项基金（CXPJJH122001-2210）
第一作者：
第一作者单位：
[1]华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 器官移植教育部重点实验室 国家卫生健康委员会器官移植重点实验室 中国医学科学院器官移植重点实验室,430030武汉
通讯作者：
推荐引用方式(GB/T 7714)：
倪海强,彭宣,顾世琦,等.下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤[J].器官移植.2024,15(02):1-9.
