目的探讨可溶性环氧化物水解酶（soluble epoxide hydrolase, sEH）抑制剂TPPU促进低灌注脑白质损伤后髓鞘再生的机制。方法采用C57BL/6J小鼠建立双侧颈总动脉狭窄（bilateral common carotid artery stenosis, BCAS）模型。小鼠随机分为假手术组、模型组、TPPU组,TPPU组术后每日腹腔注射0.3 mg/kg体重TPPU。联合激光散斑衬比成像系统及激光多普勒监测BCAS小鼠血流变化。LFB染色及免疫荧光染色方法观察白质损伤程度、星形胶质细胞及小胶质细胞的活化。Western blot法检测术后4周MAPK信号通路各关键蛋白表达情况。结果激光多普勒、激光散斑衬比成像系统、LFB染色等多种方法均证实小鼠BCAS造模成功,存在低灌注性脑白质损伤。外源性给予TPPU可显著抑制星形胶质细胞及小胶质细胞的细胞活化,促进白质功能恢复。同时,BCAS术后存在MAPK信号通路异常,给予TPPU后,可有效抑制MAPK信号通路的激活。结论 sEH抑制剂TPPU可能通过MAPK通路针对小鼠低灌注造成的脑白质损伤发挥保护作用,促进相应神经功能的恢复。