目的比较马来酸恩替卡韦与恩替卡韦(ETV)治疗CHB患者的疗效及安全性。方法随机、双盲、双模拟、阳性药对照的多中心临床研究。入选患者随机分为ETV组和马来酸恩替卡韦组,分别接受ETV 0.5 mg/d或马来酸恩替卡韦0.5 mg/d治疗48周,49周后两组患者均接受马来酸恩替卡韦0.5 mg/d治疗。定期随访患者,检测血清ALT、HBV血清学标志物及HBV DNA,记录不良事件。符合正态分布的计量资料采用t检验,不符合正态分布的计量资料采用秩和检验(Wilcoxon检验),计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率法。结果共入组218例HBeAg阳性CHB患者(ETV组110例,马来酸恩替卡韦组108例)及57例HBeAg阴性CHB患者(ETV组26例,马来酸恩替卡韦组31例)。治疗96周时,HBeAg阳性CHB患者中,ETV组与马来酸恩替卡韦组HBV DNA较基线下降值(5.90 lg IU/mL比5.84 lg IU/mL,F=0.07,P=0.785)、HBV DNA低于检测下限率(HBV DNA载量(20 IU/mL,58.18%比56.48%,x~2=0.06,P=0.800)、HBeAg转阴率(29.1%比24.1%,x~2=0.70,P=0.402)、HBeAg血清学转换率(12.6%比12.3%,x~2=0.01,P=0.938)和ALT复常率(87.5%比85.7%,x~2=0.14,P=0.709)的差异均无统计学意义;HBeAg阴性CHB患者中,ETV组与马来酸恩替卡韦组HBV DNA较基线下降值(5.72 lg IU/mL比5.60 lg IU/mL,F=0.10,P=0.758)、HBV DNA低于检测下限率(96.2%比96.8%,P=1.000)、ALT复常率(91.7%比90.3%,P=1.000)的差异亦无统计学意义。治疗96周时,ETV组与马来酸恩替卡韦组不良事件发生率分别为21.32%、18.71%,差异无统计学意义(x~2=0.29,P=0.587)。结论与ETV比较,马来酸恩替卡韦能有效治疗CHB,两者疗效和安全性相似。