目的研究内源性大麻素（AEA）以脂质为基础的信号途径对肝癌细胞株HepG2的作用机制,探讨AEA在肝癌发生和发展中的作用。方法免疫荧光检测脂肪酸水解酶、大麻素受体（CB）1和CB2在胎肝细胞株L02和肝癌细胞株HepG2中的定位。以不同浓度的AEA及膜胆固醇耗竭剂甲基-β-环糊精（MCD）处理,分为AEA 10μmol/L组、AEA 20μmol/L组、AEA40μmol/L组、MCD 10 mmol/L+AEA 10μmol/L组、MCD 10 mmol/L+AEA 20μmol/L组和MCD 10 mmol/L+AEA 40μmol/L组,分别孵育L02细胞和HepG2细胞,流式细胞术碘化丙啶单染法检测细胞的坏死率。Western Blot检测L02和HepG2细胞中脂肪酸水解酶、CB1和CB2的蛋白表达及其下游信号通路磷酸化P38促分裂原活化蛋白激酶（p-P38MAPK）和磷酸化c-Jun氨基端激酶（P-JNK）的表达变化。组间均数的比较采用独立样本t检验或单因素方差分析。结果AEA可有效地导致肝癌细胞坏死,以浓度为AEA 40μmol/L组达到最大效应,F=108.594,P(0.05,差异有统计学意义。MCD 10 mmol/L预孵育后的HepG2细胞坏死率在AEA 10μmol/L组、AEA 20μmol/L组和AEA 40μmol/L组分别为7.83%±2.13%,16.30%±0.94%,43.09%±5.10%,MCD处理前AEA 10μmol/L组、AEA 20μmol/L组、AEA 40μmol/L组分别为13.64%±1.69%、20.28%±0.91%、52.71%±4.29%,处理前后比较,t值分别为3.702,5.274和3.503,P值均(0.05,差异均有统计学意义。同时,AEA能激活HepG2细胞中P38 MAPK和JNK,以AEA 40μmol/L组作用明显,F值分别为11.908和26.054,P值均(0.05,差异均有统计学意义,MCD作用前p-P38 MAPK和p-JNK/β肌动蛋白灰度值分别为1.63±0.06,1.60±0.31,MCD作用后P-P38 MAPK/β-肌动蛋白、p-JNK灰度值分别为1.14±0.01、1.17±0.29,作用前后相比,t值分别为2.801和12.829,P值均(0.05,差异均有统计学意义。结论AEA可以有效地导致HepG2细胞坏死而对L02细胞无影响,AEA激活了HepG2细胞p-P38 MAPK和p-JNK相关信号传导途径,且此过程与脂筏有关。