目的探讨氯胺酮对新生大鼠海马环磷腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平的影响。方法SD大鼠75只,日龄7 d,雌雄不拘,随机分为对照组（C组）、氯胺酮10 mg/kg组（K1组）和氯胺酮20 mg/kg组（K2组）,每组25只。K1组和K2组分别皮下注射氯胺酮10、20 mg/kg,C组注射等容量生理盐水,每间隔90 min注射1次,共注射7次。于首次注射后24 h时断头取脑,分离海马,采用TUNEL法检测凋亡神经元,计算凋亡指数;免疫荧光双标法检测p-CREB表达水平;RT-PCR法半定量检测CREB下游基因BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达水平;于首次注射后6周时采用Morris水迷宫实验测定各组大鼠认知功能。结果与C组相比,K1组和K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNF mRNA及Bcl-2 mRNA表达下调（P(0.05）;与K1组相比,K2组大鼠海马神经元凋亡指数升高,p-CREB、BDNFmRNA及Bcl-2 mRNA表达下调（P(0.05）;与C组和K1组相比,K2组逃避潜伏期延长（P(0.05）。结论氯胺酮10、20 mg/kg均可诱导发育期大鼠海马神经元凋亡,而氯胺酮20 mg/kg可导致大鼠发育成熟后认知功能降低,可能与其抑制CREB磷酸化后BDNF及Bcl-2表达下调,导致神经元凋亡,影响大鼠神经系统发育有关。