目的:探讨miR-34a在氯胺酮致发育期大鼠海马神经元凋亡中的作用及对Wnt/β-catenin通路的影响。方法:应用生物信息学软件分析预测并通过双荧光素酶报告实验验证miR-34a与Wnt1之间的靶向关系。取7 d龄雄性SD大鼠海马组织,分离培养获得神经元,加0.2 mg/L氯胺酮处理24 h,以未处理细胞为空白对照,采用qRT-PCR检测miR-34a的表达,Annexin V-FITC/PI双染法检测凋亡,Western blot检测Bax、Bcl-2蛋白的表达。另取大鼠海马神经元分为4组,以0.2 mg/L氯胺酮处理24 h后分为4组,miR-NC组、miR-34a组、anti-miR-NC组和anti-miR-34a组,转染48 h后采用Western blot检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白Wnt1、β-catenin、TCF-4和Cyclin D1的表达。30只14 d龄SD雄性大鼠随机分为5组,空白对照组、氯胺酮组、anti-miR-NC+si-NC组、anti-miR-34a+si-NC组和anti-miR-34a+si-Wnt1组,每组6只。末次给药24 h后,采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习能力,qRT-PCR检测miR-34a的表达,TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡。结果:生物信息学软件分析和双荧光素酶报告实验证实Wnt1和miR-34a有靶向关系。氯胺酮处理会升高海马神经元中miR-34a表达,促进细胞凋亡和Bax的表达,降低Bcl-2的表达（P(0.05）。转染miR-34a模拟物可下调经氯胺酮处理的海马神经元中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达,转染miR-34a抑制剂则可上调该信号通路相关蛋白的表达（P(0.05）。氯胺酮处理会升高SD大鼠海马组织中miR-34a表达,促进细胞凋亡,导致其空间学习能力障碍,miR-34a抑制剂可抑制氯胺酮致大鼠海马组织中细胞凋亡并改善大鼠空间学习能力,下调Wnt1的表达则可减弱miR-34a抑制剂的作用（P(0.05）。结论:miR-34a可促进氯胺酮致发育期大鼠海马神经元凋亡,其机制可能与靶向Wnt1调节Wnt/β-catenin通路有关。