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反义细胞外信号调节激酶-2基因治疗移植物动脉血管病内膜病变

The effect of adenovirus-mediated anti-extracellular signal regulated kinase 2 gene therapy on intimal change in transplant arteriosclerosis

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1] 华中科技大学同济医学院附属同济医院普胸外科 [2] 华中科技大学同济医学院附属同济医院,器官移植研究所
出处:
ISSN:

关键词: 移植物动脉血管病 内膜 血管新生 ERK2 基因治疗

摘要:
目的观察移植物动脉血管病(TA)的内膜病变机制和反义细胞外信号调节激酶2基因腺病毒载体(Adanti-ERK2)基因治疗的效果。方法建立Brown-Norway(BN)-Lewis移植物动脉血管病模型,分为同系组、Control组、LacZ组和Adanti-ERK2组(给予5×109 pfu Adanti-ERK2基因治疗),每组各6例。术后60 d检测各组内膜病变和血管腔内膜/(内膜+中膜)比,α-肌动蛋白(α-actin)和血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)染色检测移植动脉平滑肌细胞(VSMCs)增殖和分泌功能,评估移植动脉新生毛细血管情况并检测移植动脉中环氧化酶-2(COX-2)的表达。结果术后60d同系组内膜无异常,Control组和LacZ组典型内膜增殖改变,Adanti-ERK2组内膜病变较轻;内膜/(内膜+中膜)比各组分别为7.6%、81.4%、85.9%、15.9%;α-actin阳性细胞(内膜平滑肌细胞)每视野计数各组分别为0、71.3±9.2、76.4±11.3、34.8±5.3;PDGF-BB阳性细胞每视野计数各组分别为0.9±0.5、28.4±3.4、29.1±3.2、8.6±1.7;移植动脉中膜和内膜新生毛细血管检测各组分别无、丰富、丰富、少量;COX-2新生血管阳性细胞计数各组分别为0、36.3±8.3、40.9±9.2、10.4±3.9。Adanti-ERK2组与其他组别间比较,差异有统计学意义(P(0.05)。结论内膜增生,血管腔缩窄,PDGF-BB诱导内膜平滑肌细胞募集分化并激发血管新生是TA重要病理生理环节,Adanti-ERK2基因治疗可有效干预各发病环节,达到治疗效果。

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第一作者:
第一作者单位: [1] 华中科技大学同济医学院附属同济医院普胸外科
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