目的观察塞来昔布对戊四氮（PTZ）点燃腺苷A1受体敲除小鼠癫痫发作及脑内PGP、COX-2表达的影响,分析COX-2与癫痫发作的关系,探讨COX-2与癫痫耐药性产生的相关性及其可能机制。方法腺苷A1受体敲除小鼠50只。随机分为:对照组,10只,不给予PTZ点燃;非干预组,20只,PTZ点燃前30min腹腔注射等量生理盐水,再分为非干预24h亚组及非干预30d亚组,各10只;干预组,20只,PTZ点燃前30min腹腔注射塞来昔布溶液（10mg/kg）,再分为干预24h亚组及干预30d亚组,各10只。观察各组小鼠癫痫发作情况（点燃潜伏时间、发作开始时间、发作持续时间）;采用RT-PCR法、免疫荧光组织化学法观察各组（亚组）小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2的表达情况。结果干预组点燃潜伏时间、发作开始时间长于非干预组（均P(0.05）,发作持续时间短于非干预组（P(0.05）。点燃后24h,非干预组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2mRNA及蛋白表达高于对照组（均P(0.05）,干预组与对照组比较差异无统计学意义;点燃后30d,两实验组小鼠大脑皮层和海马PGP、COX-2mRNA及蛋白的表达显著高于对照组及24h亚组（均P(0.05）;PTZ点燃后同一时间点（点燃后24h、点燃后30d）干预组PGP、COX-2mRNA及蛋白的表达均显著低于非干预组（均P(0.05）。结论 COX-2与难治性癫痫有着密切关系,塞来昔布很可能可减轻难治性癫痫早期痫性发作;同时干预腺苷系统及COX-2炎性反应通路可能成为难治性癫痫新的治疗方向。