目的:观察戊四氮（PTZ）点燃腺苷A1受体敲除小鼠脑内P-糖蛋白（PGP）的动态表达变化,评价腺苷A1受体在难治性癫痫治疗中的作用。方法:采用腹腔注射PTZ制备慢性点燃癫痫模型,将动物分为野生型组（40只）和敲除鼠组（40只）,再根据有无接受点燃及点燃后不同时间点再分为点燃前和点燃后24 h、7 d、30 d亚组,采用RTPCR法、免疫荧光组织化学法观察各组小鼠大脑皮层和海马PGP的表达情况。结果:PTZ点燃后24 h,野生型组小鼠大脑皮层和海马PGP的表达与点燃前比较无显著统计学差异（P)0.05）,敲除鼠组PGP的表达显著高于点燃前（P(0.05）,2组小鼠点燃后7 d和30 d时PGP的表达均显著高于对照组（均P(0.05）,且点燃后30 d PGP显著高于7 d（P(0.05）;点燃后7 d时显著高于24 h时（P(0.05）,说明PTZ点燃后PGP的表达随时间延长而增高;敲除鼠组PTZ点燃后同一时间点PGP的表达均显著高于野生型组（均P(0.05）。结论:腺苷A1受体激活可下调PGP的表达,调控腺苷系统功能紊乱可能成为治疗耐药性癫痫的新方法。