目的观察戊四氮(PTZ)点燃腺苷A1受体敲除小鼠大脑皮层及海马多药耐药相关蛋白1(MRP1)的动态表达变化,评价腺苷系统在耐药性癫痫治疗中的作用,探索耐药性癫痫治疗新思路。方法采用实验小鼠腹腔注射PTZ制备慢性点燃癫痫模型,动物先分为野生型组(n=40)和敲除鼠组(n=40),2组实验动物再根据有无接受点燃及点燃后不同时间点又各自分为点燃前、点燃后24 h、7 d、30 d 4个亚组,分别采用反转录聚合酶链反应、免疫荧光组织化学法检测各组(亚组)小鼠大脑皮层和海马MRP1表达情况。结果 PTZ点燃后24 h时,野生型组小鼠大脑皮层和海马MRP1表达与点燃前比较差异无统计学意义(P)0.05),敲除鼠组小鼠MRP1表达显著高于点燃前(P(0.05),2组小鼠点燃后7、30 d时MRP1表达均显著高于点燃前(P(0.05);2组小鼠大脑皮层和海马MRP1表达点燃后30 d时显著高于点燃后7 d时,点燃后7 d时显著高于点燃后24 h时(P(0.05),PTZ点燃后MRP1表达随时间延长而增高;PTZ点燃后同一时间点(点燃后24 h、7 d、30 d)敲除鼠组MRP1表达均显著高于野生型组(P(0.05)。结论腺苷A1受体激活可下调MRP1表达,调控腺苷系统功能紊乱可能成为治疗耐药性癫痫新的方法。