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甲胎蛋白对耐药基因MDR1表达及肝癌细胞化疗敏感性的影响

Influence of alpha-fetoprotein on the expression of drug-resistance gene MDR1 and chemotherapeutic sensitivity in hepatocellular carcinoma cells

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1]276600,山东省莒南县人民医院普外科 [2]华中科技大学同济医学院附属梨园医院放射科 [3]276600,山东省莒南县人民医院消化科 [4]华中科技大学同济医学院附属梨园医院肿瘤科 [5]黄冈市中心医院普外科 [6]华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科
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关键词: 甲胎蛋白 肝癌 耐药基因 MDR1 阿霉素 化疗耐药

摘要:
目的 探讨甲胎蛋白(AFP)对耐药基因MDR1表达和肝癌细胞化疗敏感性的影响.方法 建立稳定表达AFP的肝癌细胞系SMMC-7721/AFP,分别通过Real-time PCR和蛋白印迹检测转染前后AFP和MDR1的表达.MTT法测定SMMC-7721/AFP和SMMC-7721/EGFP细胞对阿霉素的化疗敏感性.siRNA沉默SMMC-7721/AFP细胞中MDR1的表达,观察细胞对阿霉素化疗敏感性的变化.采用免疫组织化学染色法检测60例肝癌组织中MDR1编码蛋白PgP的表达,分析Pgp表达与血清AFP水平的相关性.结果 在SMMC-7721/AFP细胞能检测到AFP mRNA和蛋白表达,而对照细胞则未检测到AFP表达,表明AFP稳转细胞系构建成功.SMMC-7721/AFP细胞中MDRl mRNA和蛋白水平明显高于对照细胞,SMMC-7721/EGFP和SMMC-7721/AFP细胞MDRl mRNA水平为对照组的(52.7±1.5)倍(P<0.05).SMMC-7721/AFP细胞对阿霉素的耐药性增加了(12.8±1.1)倍(P<0.05).siRNA沉默SMMC-7721/AFP细胞中MDR1的表达后细胞对阿霉素的化疗敏感性明显增强.肝癌组织中Pgp的表达和血清AFP水平呈正相关.结论 AFP可通过上调MDR1的表达引起肝癌细胞对阿霉素耐药.

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第一作者:
第一作者单位: [1]276600,山东省莒南县人民医院普外科 [3]276600,山东省莒南县人民医院消化科
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