目的研究唑来膦酸（zoledronate,ZLN）对破骨细胞分化及相关信号分子组织蛋白酶K（capthsin K）、细胞核因子κB受体活化因子（receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK）表达的影响,初步探讨唑来膦酸对破骨细胞分化的影响和机制。方法采用核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL）诱导小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7向破骨细胞分化。在诱导开始时即分成2组:G1组为空白对照组,采用50 ng/ml RANKL诱导;G2组为实验组,从诱导开始就加入1×10-6mol/L唑来膦酸处理,诱导4 d后收获并进行抗酒石酸磷酸酶（TRAP）染色观察、计算破骨细胞数量并检测TRAP酶活性;采用Real-Time PCR和Western Blot分析组织蛋白酶K、RANK的表达水平。结果唑来膦酸组生成的TRAP阳性的破骨样细胞较对照组少且核的数目也较少,唑来膦酸组较对照组破骨细胞生成的数目下降[（62.0±10.2）%,P(0.05];唑来膦酸组TRAP活性较对照组下降[（31.0±4.1）%,P(0.05];唑来膦酸组的组织蛋白酶K、RANK基因表达较对照组分别下降[（78.0±4.2）%、（49.0±1.9）%,P(0.05]。结论唑来膦酸通过抑制破骨前体细胞RANK的表达来抑制体外破骨细胞分化。