目的在新生大鼠缺氧缺血性脑病（HIE）发病的不同时期应用单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）激活剂5-氨基咪唑-甲酰胺核苷酸转甲酰酶（AICAR）,观察其保护作用,探讨其作用机制。方法新生大鼠160只,分为假手术组、模型对照组、AICAR30 min组、AICAR24 h组和AICAR72 h组,各32只。采用Cresyl violet染色法比较手术后不同时间点（30 min,24 h,72 h）给予AICAR（500 mg·kg-1）对脑组织保护作用的差异;采用Foot-faults法评估大鼠远期预后;蛋白质印迹法检测脑组织中P-AMPK及三磷酸腺苷（ATP）的表达变化。结果假手术组与模型对照组大脑存活面积比例分别为（100.0±0.1）%和（45.3±6.3）%（P(0.05）;手术后30 min、24 h给予AICAR治疗均有不同程度的保护作用,且手术后30 min治疗效果优于24 h（P(0.05）,手术后72 h给予AICAR没有发现明显的保护作用（P)0.05）。早期给予AICAR治疗后可增加P-AMPK活性至假手术组约3倍,ATP含量可升至接近假手术组水平（P(0.05）。结论 HIE发病早期补充AICAR可调控AMPK信号通路,增加ATP含量,保护受损的神经元。