目的探讨Toll样受体4（toll-like receptor 4,TLR4）对2型糖尿病小鼠模型糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）的影响。方法取16周龄的健康雄性TLR4基因缺陷小鼠C3H/He J（mutation,Mut）及相应野生型小鼠C3H/He N（wild type,WT）各12只,用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病动物模型,另取4只未处理小鼠做对照,分为Mut组、WT组与对照组。于模型建成后1个月、2个月、4个月分别取材,每个时间点模型组分别取材4只,对照组分别取16周龄的两种小鼠各2只眼球。通过电镜观察小鼠视网膜组织超微结构的变化,并应用RTq PCR检测视网膜TLR4及巨噬细胞炎性蛋白2（macrophage inflammatory protein-2,MIP-2）的mRNA表达。结果糖尿病模型造模后1个月的超微电镜显示,小鼠视网膜组织即有神经节细胞及神经纤维水肿,核周间隙增宽,核固缩,胞浆颜色变淡;模型造模后2个月时毛细血管内皮细胞胞浆线粒体水肿,嵴变短,周细胞水肿;模型造模后4个月时基底膜节段性增厚,微绒毛突起,管腔狭窄,各时间点的病变WT组均重于Mut组。视网膜组织RT-q PCR结果显示,WT组和Mut组TLR4及MIP-2的mRNA的表达在糖尿病模型造模后1个月、2个月、4个月时依次上调（均为P(0.001）,各时间点TLR4及MIP-2的mRNA的表达以WT组强于Mut组（均为P(0.05）。结论 2型糖尿病小鼠模型中,随病程发展出现视网膜病变并不断恶化,此过程中视网膜中TLR4与MIP-2的mRNA表达呈显著性上调趋势;TLR4基因突变小鼠的视网膜TLR4及MIP-2的表达比野生型小鼠减弱,同时视网膜病变减轻。