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基于NMR的绒癌化疗耐药机制的代谢组学研究

Mechanisms Underlying Chemoresistance of Choriocarcinoma Investigated with NMR-Based Metabonomics

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心

单位: [1] 波谱与原子分子物理国家重点实验室武汉磁共振中心(中国科学院武汉物理与数学研究所) [2] 中国科学院大学 [3] 复旦大学生命科学学院 [4] Division of Cancer, Department of Surgery and Cancer,Imperial College London [5] Singapore Phenome Center, Lee Kong Chian School of Medicine, School of Biological Sciences,Nanyang Technological University [6] 基因诊断中心华中科技大学同济医学院附属同济医院
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ISSN:

关键词: 绒癌 化疗耐药 山梨糖醇 代谢组学

摘要:
绒癌是一种发生于育龄妇女的恶性滋养细胞肿瘤.经甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶等单药或多药联合化疗后,其治愈率通常高达90%.然而耐药仍是绒癌治疗失败的主要原因.目前绒癌耐药的机制尚不明确,前人多从蛋白和转录水平阐述,鲜有涉及代谢物层次的研究.本文采用基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法,研究了甲氨蝶呤耐药株JEG3R与敏感株JEG3绒癌细胞及其培养基在代谢物水平上的差异.结果发现JEG3R耐药极可能与糖代谢异常相关,主要表现为耐药株细胞中山梨糖醇的累积,提示醛糖还原酶可能在耐药过程中起重要作用;其次,耐药株细胞中乳酸积累、丙氨酸流入三羧酸循环途径增强;此外,耐药株细胞相比敏感株细胞中氨基酸、核苷酸及磷酸胆碱等必需营养物质的显著性改变,且其变化与绒癌增殖速率正相关.本研究为绒癌的耐药机制研究补充了代谢层次的数据,为后续从分子生物学水平上揭示耐药机制提供了新思路.

基金:
语种:
第一作者:
第一作者单位: [1] 波谱与原子分子物理国家重点实验室武汉磁共振中心(中国科学院武汉物理与数学研究所) [2] 中国科学院大学
通讯作者:
通讯机构: [1] 波谱与原子分子物理国家重点实验室武汉磁共振中心(中国科学院武汉物理与数学研究所) [6] 基因诊断中心华中科技大学同济医学院附属同济医院
推荐引用方式(GB/T 7714):

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