目的 探究巨噬细胞活化在先天性巨结肠相关性小肠结肠炎（Hirschsprung’s disease associated enterocolitis,HAEC）发病机制中的作用。方法 以SPF级Ednrb基因敲除小鼠为先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease,HSCR）模型鼠。采用抽签法,随机选择2周龄和3周龄EdnrB -/-小鼠各3只作为EdnrB -/-组,相应周龄野生型小鼠各3只作为对照组,氯膦酸二钠脂质体（clodronate liposomes,CLOD）腹腔注射2周龄EdnrB -/-小鼠3只作为CLOD处理组。收集三组小鼠结肠肠管标本,并分为结肠远段、近段。采用CD68及iNOS免疫荧光双染法观察小鼠结肠巨噬细胞及其活化。RT-qPCR分析小鼠结肠各段iNOS、TNF-α的mRNA表达水平。结果 CD68及iNOS免疫荧光双染显示,2周龄EdnrB -/-组小鼠结肠近段的CD68阳性巨噬细胞百分比为（5.71±1.96）%,与同龄野生型小鼠结肠近段（1.31±0.81）%比较,差异有统计学意义（P(0.05）。3周龄EdnrB -/-组小鼠结肠近段CD68阳性的巨噬细胞和iNOS阳性细胞百分比较高,分别为（12.81±2.28）%和（7.81±2.35）%,与同龄野生型小鼠（2.25±1.17）%和（1.22±0.66）%比较,差异均有统计学意义（P均(0.05）。CLOD处理组结肠近段CD68阳性细胞百分比为（2.52±0.49）%,iNOS阳性细胞百分比为（1.29±0.38）%,与3周龄EdnrB -/-组小鼠近段比较,差异均有统计学意义（P均(0.05）。RT-qPCR分析结果显示：2周龄EdnrB -/-小鼠结肠各段炎症因子表达无明显变化,而3周龄EdnrB -/-小鼠结肠近段肠管炎症因子的表达水平明显升高。CLOD处理组小鼠肠管炎症明显减轻、炎性因子释放明显下降。结论 巨噬细胞活化及其分泌的促炎因子在HAEC的发生发展中起到一定作用。