摘要：
目的 探讨我国遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征相关性肾癌(HLRCC-RCC)患者的临床特征以及系统治疗的有效性.方法 回顾性分析2008年1月至2021年12月在国内15家医疗中心基因诊断明确有FH胚系突变的119例HLRCC-RCC患者的临床资料.男73例,女46例;中位年龄 38(13,74)岁;中位肿瘤直径 6.5(1.0,20.5)cm.Ⅰ～Ⅱ 期 38 例(31.9％),Ⅲ～Ⅳ 期 81 例(68.1％).本组119例中11例同时表现为皮肤平滑肌瘤,46例女性HLRCC-RCC患者中44例有子宫肌瘤病史.总结患者的病理特点、治疗方法,以及患者预后生存情况.结果 本研究119例中,共86例患者接受手术治疗,其中根治性肾切除术70例,肾部分切除术5例,减瘤性肾切除术11例;其余33例初诊转移患者行肾穿刺活检术.基因检测结果显示119例均存在FH基因胚系突变,其中94例FH基因点突变,18例FH基因插入/缺失突变,4例FH基因剪接突变,2例FH基因大片段缺失,1例FH基因拷贝数变异.免疫组化染色结果显示113例患者2-SC强阳性,FH阴性.本组共102例患者接受系统治疗,包括44例初诊转移患者和58例术后转移患者.其中酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合免疫检查点抑制剂(ICI)治疗组33例,贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组8例,TKI单药治疗组61例.所有患者均获得随访,中位随访时间17(3,82)个月.生存分析结果显示TKI联合ICI治疗组中位PFS为18(5,38)个月,中位OS未达到;贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组中位PFS为12(5,14)个月,中位OS为30(10,32)个月;TKI单药治疗组中位PFS为10(3,64)个月,中位OS为44(10,74)个月.TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.009)和OS(P=0.006)均优于贝伐单抗联合厄洛替尼治疗组;TKI联合ICI治疗组的PFS(P=0.003)和OS(P=0.028)均优于TKI单药治疗组.结论 HLRCC-RCC罕见,具有家系遗传特性,恶性程度高,预后不佳,易出现转移.免疫组化染色2-SC强阳性及FH阴性可为临床诊断提供重要依据,基因检测显示FH基因胚系突变可明确诊断.初步研究结果证实TKI联合ICI治疗转移性HLRCC-RCC的临床效果较好,但有待大样本多中心随机对照临床研究进一步验证.
