目的:探讨DEP结构域蛋白1B（DEPDC1B）在肝细胞癌（肝癌）中的表达及功能。方法:检索公共癌症数据库（UALCAN、HPA）分析DEPDC1B在肝癌中的表达；从癌症基因组图谱（TCGA）数据库（）获得肝癌的RNAseq数据（level3）和相应的临床信息，Log-rank用于检验Kaplan-Meier生存分析比较上述两组或多组之间的生存差异；单因素及多因素Cox分析DEPDC1B的预后价值并构建列线图。利用siRNA抑制DEPDC1B表达，通过Transwell小室实验检测细胞侵袭、迁移变化；利用STRING构建DEPDC1B蛋白质相互作用网络（PPI）并分析其在肝癌中潜在作用机制。结果:肝癌组织中DEPDC1B基因表达量明显高于正常组织（P<0.05）。肝癌DEPDC1B蛋白的阳性表达率为70%，在20种常见癌症的阳性表达率中排名第一。TCGA数据分析显示，DEPDC1B高表达肝癌患者总体生存期和无病生存期均较差（HR=1.673，1.434；P<0.05），其可作为肝癌的独立预后因子且能效预测患者生存率。Transwell小室实验结果显示，siRNA能明显抑制MHCC97-H、Hep3B肝癌细胞DEPDC1Bb表达；下调DEPDC1B表达后，肿瘤细胞的侵袭及迁移能力减弱。PPI网络构建分析显示，DEPDC1B与TsC/mTOR、RTK、RAS/MAPK、PI3K/AKT、雌激素受体、雄激素受体、上皮间质转化、DNA损伤反应、细胞周期和细胞凋亡等肿瘤标志性信号通路密切相关。结论:DEPDC1B在肝癌中高表达，其高表达与患者预后差相关，下调其表达肝癌细胞侵袭迁移能力下降。