目的　研究原花青素（PA）调节人牙周膜干细胞（PDLSCs）成骨分化的具体机制，探讨 PA对转录因子EB（TFEB）的表达和自噬‑溶酶体途径的影响。方法　将PDLSCs分为对照组和PA组， 通过转录组测序（RNA Seq）分析差异表达基因，通过实时荧光定量PCR（RT‑qPCR）、碱性磷酸酶 （ALP）染色和透射电子显微镜（TEM）观察细胞成骨能力和自噬水平。通过划痕实验和Trasnwell实验 检测PDLSCs的迁移能力，溶酶体荧光探针（Lysotracker）染色和免疫荧光染色检测溶酶体的生物发 生，蛋白质印迹法检测TFEB总蛋白及其在细胞质和细胞核中的表达，激光扫描共聚焦显微镜（CLSM） 观察TFEB的核易位。使用小干扰RNA（siRNA）技术敲低TFEB基因，进行PA处理或无处理。蛋白质 印迹法检测细胞中自噬标志物苄氯素1（Beclin1）、微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）和成骨标志物Runt 相关转录因子2（RUNX2）、ALP和骨钙素的表达。结果　与对照组相比，PA组中PDLSCs的成骨和自 噬相关基因出现差异性表达（P<0.05）。PA 组中成骨相关基因RUNX2（2.32±0.15）、Ⅰ型胶原蛋白 ɑ1链（CoL1α1）（1.80±0.18）和自噬相关基因LC3B（1.87±0.08）、Beclin1（1.63±0.08）的mRNA表达水平 均显著高于对照组（分别为1.01±0.16、1.00±0.10、1.00±0.07、1.00±0.06）（均P<0.001）。与对照组相比， PA组的ALP活性更高，TEM镜下自噬体和自噬溶酶体数目更多。PA显著促进了PDLSCs的迁移（P< 0.05），并增加了溶酶体的数量和溶酶体相关膜蛋白1（LAMP1）的表达。PA组中TFEB总蛋白的相对 表达水平（1.49±0.07）和TFEB在细胞核/细胞质中的相对表达水平（1.52±0.12）均显著高于对照组（分 别为1.00±0.11、1.00±0.13）（均P<0.01）。PA组TFEB的细胞核/细胞质相对荧光强度（0.79±0.90）也显 著高于对照组（0.11±0.08）（t=3.49，P<0.01）。敲低TFEB 后，PDLSCs 中TFEB（0.64±0.04）、 LAMP1（0.69±0.09）、Beclin1（0.60±0.05）和LC3B Ⅱ/Ⅰ（0.73±0.07）蛋白的表达均显著低于阴性对照组 （分别为1.00±0.15、1.00±0.10、1.00±0.05、1.00±0.06）（P<0.05，P<0.05，P<0.01，P<0.01）。敲低TFEB后 PA 组中Beclin1（1.05±0.11）、LC3B Ⅱ/Ⅰ（1.02±0.09）、RUNX2（1.04±0.10）、ALP（1.04±0.16）和骨钙素 （1.03±0.15）的表达均显著低于敲低前（分别为1.28±0.03、1.44±0.11、1.38±0.11、1.62±0.11、1.65±0.17） （P<0.05，P<0.01，P<0.05，P<0.01，P<0.01）。结论　PA通过促进PDLSCs中TFEB的表达和核易位，激 活自噬‑溶酶体途径，促进PDLSCs的成骨分化。