摘要：
目的 观察重复应用镇痛剂量艾司氯胺酮(Esk)对严重烧伤小鼠肠损伤的影响.方法 成年雄性无特定病原体(SPF)级C57BL/6J小鼠(江苏集萃药康生物有限公司)采用随机数字表法分为假烧伤组(Sham组)、烧伤模型组(Mod组)、假烧伤+艾司氯胺酮组(Sham+Esk组)和烧伤+艾司氯胺酮组(Mod+Esk组),制备40％全身体表面积深Ⅱ度烧伤模型.Sham+Esk组及Mod+Esk组给予腹腔注射艾司氯胺酮0.01 mg/g,观察建模前后多个时点的疼痛应激评分、糖水偏好指数及8 d生存率(n=10).造模后22 h以异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(FITC-dextran)灌胃(n=4).造模后24 h处死小鼠收集血清比较FITC-dextran浓度,观察小肠Chiu's损伤评分、糖原(+)细胞数和原位缺口末端标记法(TUNEL)凋亡指数,测定小肠组织急性炎症指标肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1 β含量和小肠紧密连接蛋白(Claudin 7和ZO-1)表达水平(n=6).同时点指标的多组间比较通过单因素方差分析或非参数检验,两组间比较采用t检验或Mann-Whit-ney检验.结果 Mod组小鼠小肠黏膜凋亡指数高于Sham组[(28.3±7.2)％比(3.1±2.3)％,t=12.82,P＜0.01],血清 FITC-dextran 浓度高于 Sham 组[(0.66±0.01)mg/ml 比(0.60±0.01)mg/ml,t=11.63,P＜0.01];肠壁绒毛平均糖原(+)细胞数低于Sham组[(7.3±3.0)个比(29.1± 5.5)个,t=5.78,P＜0.01],ZO-1 蛋白的相对强度低于 Sham 组(0.3±0.2 比 1.2±0.1,t=5.53,P＜0.01).给予Esk治疗后烧伤小鼠的小肠黏膜损伤减轻:Mod+Esk组肠壁凋亡指数低于Mod组[(14.5±4.6)％比(28.3±7.2)％,t=12.82,P＜0.01],血清 FITC-dextran 浓度低于 Mod 组[(0.63±0.01)mg/ml 比(0.66±0.01)mg/ml,t=5.768,P＜0.01];糖原(+)细胞数高于 Mod 组[(14.1±3.5)个比(7.3±3.0)个,t=5.78,P＜0.01],Claudin 7 蛋白相对强度也高于 Mod 组(1.3±0.2比0.6±0.4,t=3.07,P＜0.05).结论 镇痛剂量艾司氯胺酮可减轻严重烧伤小鼠肠屏障损伤,机制可能与促进肠黏液分泌和改善肠道炎症有关.
