目的 探究高脂是否通过促进脂肪酸去饱和酶1（Fads1）基因启动子区甲基化抑制其表达。方法 通过高脂饮食喂养大鼠构建高三酰甘油血症模型，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和酶联免疫吸附实验（ELISA）检测大鼠体内Fads1表达水平；采用BSP克隆测序法（bisulfite sequencing PCR）评估Fads1启动子区甲基化水平，并分析其与大鼠血浆三酰甘油含量之间的关系；体外培养大鼠肝细胞系BRL-3A,利用医用脂肪乳和5-氮杂胞苷（5-Aza, DNA甲基转移酶抑制剂）干预细胞，检测并分析Fads1启动子区甲基化水平与Fads1表达的相关性；构建Fads1启动子区报告基因质粒，利用M.SssI（CpG甲基转移酶）干预细胞后，检测Fads1启动子区转录活性。结果 相较于对照组，高脂饮食组的大鼠血浆及脂肪乳干预组的BRL-3A细胞中三酰甘油含量显著升高，Fads1表达水平明显降低。Fads1启动子区CpG岛DNA甲基化水平在高脂饮食组大鼠肝脏组织中显著升高，与其血浆三酰甘油含量呈正相关。相比于对照组，5-Aza能上调BRL-3A细胞中Fads1 mRNA水平，而M.SssI可以使Fads1启动子区转录活性显著降低。结论 高脂可促进Fads1启动子区甲基化修饰，显著抑制大鼠肝脏Fads1的表达。该研究揭示了Fads1基因表达的表观遗传调控模式。