摘要：
目的:研究白血病患者和白血病细胞株中p21CIP1和p57KIP2基因启动子区域甲基化水平,应用地西他滨(DAC)或联合ATRA对白血病细胞生长抑制及甲基化水平改变的影响.方法:选取白血病细胞株HL60和Molt4及ALL患者骨髓细胞,测定p21CIP1和p57KIP2基因启动子区域甲基化,检测使用DAC或联合ATRA对白血病细胞株生存的影响、p21CIP1和p57KIP2基因甲基化改变和细胞周期改变.结果:不同浓度的DAC和ATRA培养,表现出对细胞的生长抑制作用；ALL患者p57KIP2治疗前后均为高甲基化状态,而p21CIP1治疗前后均为低甲基化.Molt4和HL60的p57KIP2为高甲基化状态,DAC处理使2种细胞p57KIP2甲基化明显降低(P＜0.01或P＜0.05)；DAC联合ATRA处理2种细胞株,p57KIP2甲基化状态均明显减低(P＜0.01).Molt4细胞对照组的p21CIP1为低甲基化状态,以DAC或DAC加ATRA处理可以使甲基化水平降低(P＜0.05)；HL60细胞对照组p21CIP1为高甲基化状态,以DAC或DAC加ATRA处理使p21CIP1低甲基化(P＜0.01).联合上述2种药物处理,使细胞凋亡率比单独使用DAC时明显增加.结论:DAC联合ATRA,在较小的剂量下即可实现对白血病细胞明显的生长抑制作用,细胞S期阻滞,凋亡率明显增加.p57KIP2在ALL患者和白血病细胞株中均表现高甲基化,提示其可能与白血病发生相关,而DAC联合ATRA应用可以进一步降低p57KIP2和p21CIP1启动子区域的甲基化水平.
