目的 探讨泛素连接酶Cullin3（CUL3）对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法基于TCGA数据库分析CUL3在胃癌和癌旁组织中的表达及其与临床预后的关系。采用CUL3 shRNA和空载慢病毒转染HGC-27和BGC-823细胞，构建CUL3敲低胃癌细胞系组（shCUL3组）与空载慢病毒转染组（空载组）。采用CCK-8法、克隆形成实验、EdU染色、划痕实验和Transwell实验检测两组的增殖、迁移和侵袭能力；采用Western blotting检测两组上皮-间质转化（EMT）相关蛋白和PI3K/Akt/GSK3β通路蛋白的表达情况；应用PI3K激动剂740 Y-P后检测shCUL3组细胞迁移和侵袭能力的变化。结果 TCGA数据库中CUL3在胃癌中呈高表达，且与胃癌患者预后不良明显相关。CCK-8、克隆形成实验和EdU染色结果显示，与空载组比较，shCUL3组胃癌细胞增殖能力受到抑制（P＜0.05），且CUL3 shRNA可明显抑制细胞的迁移和侵袭能力（P＜0.05）。与空载组比较，shCUL3组E-cadherin蛋白表达升高，波形蛋白、β-catenin、p-PI3K、p-Akt及p-GSK-3β蛋白表达明显降低（P＜0.05）。与shCUL3组比较，应用PI3K激动剂740Y-P可部分逆转CUL3shRNA对胃癌细胞迁移和侵袭的抑制作用。结论 敲低CUL3可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程，CUL3在胃癌中的作用机制可能与激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路相关。