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基于网络药理学探讨扶正强筋片治疗重症肌无力的作用机制

Study on the Mechanism of Fuzheng Qiangjin Tablet (扶正强筋片) in the Treatment of Myasthenia Gravis Based on Network Pharmacology

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收录情况: ◇ 统计源期刊

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院
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关键词: 重症肌无力 扶正强筋片 网络药理学 槲皮素 山奈酚 木犀草素 分子机制 信号通路 成肌细胞系

摘要:
目的:基于网络药理学探讨扶正强筋片治疗重症肌无力(MG)的潜在作用机制。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中筛选出扶正强筋片的活性成分,利用TCMSP的靶点预测模型来寻找中药活性成分的潜在生物学靶点。利用GeneCards数据库、DisGeNet数据库和TTD数据库获得重症肌无力的疾病相关靶点基因。利用韦恩图获得药物靶点和疾病靶点的交集基因。利用Cytoscape的Bisogenet模块对药物和疾病的共有基因进行蛋白质相互作用网络构建,获得扶正强筋片治疗重症肌无力的关键基因模块和相关靶点。使用Metascape数据库和DAVID数据库对药物和疾病交集基因进行GO和KEGG富集分析。使用实时定量基因扩增荧光检测系统(qPCR)检测扶正强筋片对成肌细胞靶点基因的影响。结果:通过生物信息学结合网络药理学分析,获得扶正强筋片中96个主要活性成分、263个药物靶点;疾病相关数据库筛选获得990个重症肌无力相关靶点,KEGG分析获得99条相关信号通路。扶正强筋片治疗重症肌无力的主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素、豆甾醇等,关键的潜在靶点为TP53、EGFR、ESR1、Cullin-3、UBC等;主要的生物学进程和相关信号通路可能为细胞周期信号通路、甲状腺激素信号通路、ErbB信号通路、泛素介导的蛋白水解信号通路、雌激素信号通路、PI3K-AKT信号通路等。qPCR结果显示扶正强筋片能升高成肌细胞中TP53 mRNA、EGFR mRNA表达水平。结论:本研究揭示了扶正强筋片多成分、多靶点、多途径治疗重症肌无力的潜在生物学机制,并在成肌细胞系上对预测的结果进行验证,为扶正强筋片的临床应用提供了理论依据和实验基础。

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第一作者:
第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院
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