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基于网络药理学和细胞实验探讨小檗碱治疗肺癌的作用机制

To explore the mechanism of berberine in the treatment of lung cancer based on network pharmacology and cell experiment

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单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部 [2]武汉市第四医院药学部
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关键词: 小檗碱 肺癌 网络药理学 细胞凋亡

摘要:
目的 探究小檗碱对人非小细胞肺腺癌细胞A549的增殖抑制和凋亡作用机制。方法 采用在线数据库获取小檗碱和肺癌的交集靶点,构建蛋白互作(PPI)网络分析,对靶点进行基因本体功能(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。以人非小细胞肺腺癌细胞A549为受试对象开展实验验证,采用细胞计数试剂法(CCK-8)筛选小檗碱对细胞增殖抑制作用时间和浓度;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;蛋白质印迹法(Western blotting)检测p53、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 网络药理学分析得到交集靶点92个,富集到的信号通路主要包括p53和凋亡(Apotosis)等信号通路。实验验证发现,不同浓度的小檗碱均能不同程度地抑制肺腺癌A549细胞的增殖(P <0.01);干预24 h时,IC50值为8.51μg/ml,且小檗碱能显著上调p53和Bax蛋白,下调Bcl-2蛋白的表达水平(P <0.01)。结论 小檗碱可以作为一种潜在的抗肿瘤药物进一步研究。

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第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部
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