摘要：
目的 利用全外显子组测序技术对妊娠中期胎儿双肾缺如的病因分析.方法 选取华中科技大学同济医学院附属同济医院产检患者1例,该患者孕期超声发现胎儿出现双肾缺如的形态学异常,胎儿父母经遗传咨询决定终止妊娠.采集引产胎儿组织标本及其父母的外周血样,提取基因组DNA,使用全外显子组高通量测序检测技术进行样本检测,并采用生物信息学方法进行数据分析、对比、解读.结果 引产儿大体观可见面部鼻梁增宽,符合Alagille综合征面部畸形变化.全外显子测序结果比照Human Genome 38(hg38/GRCh38)、RefSeq、dbSNP、1000 Genomes phase3、Ex-AC、gnomAD、神州基因组数据库等数据库,所用解读数据库包括DGV、DECIPHER、OMIM、UCSC、ClinVar、HGMD及PubM ed等数据库,显示引产胎儿的染色体20p12.2区存在0.15 kb大小的JAG1基因16号外显子杂合缺失,而引产儿父母均无该基因外显子异常.通过临床及基因测序分析,考虑引产胎儿诊断为Alagille综合征1型.此外还发现基因EYA1的c.361G>C突变,其与常染色体显性遗传疾病鳃-耳-肾综合征1型有关.结论 该研究首次报道JAG1基因第16号外显子杂合缺失可能与以胎儿双肾缺如为临床特征的Alagille综合征1型疾病相关,该发现为遗传咨询领域资料提供了一定程度的补充.
