资源类型：
专利
申请人：
华中科技大学同济医学院附属同济医院
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武汉友芝友生物制药有限公司
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当前专利权人：
华中科技大学同济医学院附属同济医院
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武汉友芝友生物制药有限公司
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申请号：
CN202110096895.3
申请日期：
2021-01-25
授权年份：
2023
公开号：
CN112851819A
公开日：
2021-05-28
法律状态：
有效
主分类号：
C07K16/46
分类号：
C07K16/46 C12N15/85 A61K39/395 A61P35/00 A61P37/00
摘要：
本发明公开了一种结合小鼠PD‑L1和TGF‑β的双特异性抗体及其制备方法与应用，属于免疫学和抗体工程技术领域。该双特异性抗体包括两条对称分布且成形配对的长链和位于各长链外侧且分别与各长链配对的短链，各长链的氨基酸序列为SEQ ID NO:1且包含如下式I所示多肽链，各短链的氨基酸序列为SEQ ID NO:2且包含如下式II所示多肽链：VHa‑CH1‑X1‑VLb‑X2‑CH2‑CH3，式I；VLa‑CL‑X1‑VHb，式II。本发明公开的双特异性抗体以高亲和力与小鼠PD‑L1以及TGF‑β进行特异性结合，通过调节各抗原所参与的信号传导通路来发挥良好的生物学功能。
主权项：
1.一种结合小鼠PD-L1和TGF-β的双特异性抗体，其特征在于，它包括两条对称分布且成形配对的长链和位于各所述长链外侧且分别与各所述长链配对的短链，各所述长链的氨基酸序列包含如下式I所示多肽链，各所述短链的氨基酸序列包含如下式II所示多肽链：VHa-CH1-X1-VLb-X2-CH2-CH3式I；VLa-CL-X1-VHb式II；其中，所述式I中：VHa代表抗小鼠PD-L1重链可变区；CH1、CH2、CH3代表重链恒定区结构域；VLb代表抗小鼠TGF-β区域的轻链可变区；所述式II中：VLa代表抗小鼠PD-L1轻链可变区；CL代表轻链恒定区；VHb代表抗小鼠TGF-β区域的重链可变区；且，所述式I和式II中，X1、X2代表连接肽；式I中所述CH1与式II中所述CL之间化学键连接；两条所述长链的X2之间化学键连接；所述X1的序列信息为GGGGSEAAAKGGGGS；所述X2的序列信息为GYPGGGGS；所述长链的氨基酸序列为：ALTLDESGGGLQTPGGALSLVCKASGFTFSDRGMHWVRQAPGKGLEWVGAISRRGSTTTYAPAVKGRATITRDNGQSTVRLQLNNLTAEDTATYFCAKNDDSVGIVTTSTIDAWGHGTEVIVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCGGGGSEAAAKGGGGSETVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSLGSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRAPGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYADSPITFGQGTRLEIKGYPGGGGSDKTHTCPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEAPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK；所述短链的氨基酸序列为：QAALTQPSSVSANLGGTVKITCSGGSGSYGWYQQKAPGSAPVSLIYDNTNRPSDIPSRFSGALSGSTATLTITGVQAEDEAVYYCGSRDSSNAGSVFGAGTTLTVLRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGECGGGGSEAAAKGGGGSQVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYTFSSNVISWVRQAPGQGLEWMGGVIPIVDIANYAQRFKGRVTITADESTSTTYMELSSLRSEDTAVYYCASTLGLVLDAMDYWGQGTLVTVSS。
