摘要:
目的探讨细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)-cAMP反应元件结合蛋白(cyclic AMP response element binding protein,CREB)通路在针刺缓解内脏痛中的作用及缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)基因敲除对其的影响。方法选用野生型(wide type,WT)和Cx43基因敲除杂合子(heterozygous,HT)小鼠,随机分为6组:HT空白对照组、HT模型组、HT针刺组、WT空白对照组、WT模型组、WT针刺组,建立醋酸致炎性内脏痛模型,采用免疫印迹法(Western blot)观察脊髓背角磷酸化ERK(pERK)和磷酸化CREB(pCREB)的表达。结果 HT和WT空白对照组小鼠脊髓背角pERK和pCREB很少表达,两组间差异无统计学意义(P)0.05)。腹腔注射醋酸能诱导脊髓背角ERK和CREB的磷酸化,与对照组比较差异有统计学意义(P(0.01);HT和WT两组间比较差异无统计学意义(P)0.05)。与模型组比较,WT针刺组小鼠脊髓背角pERK和pCREB表达水平明显降低,差异有统计学意义(P(0.01);HT针刺组小鼠pERK和pCREB表达水平虽然亦有下降趋势,但与模型组比较差异无统计学意义(P)0.05)。HT和WT针刺组两组间差异有统计学意义(P(0.05)。结论①外周伤害性刺激可以诱导ERK-CREB通路的激活;②针刺缓解炎性内脏痛的作用可能与抑制脊髓神经元ERK-CREB通路的激活有关;③敲除Cx43基因影响针刺镇痛作用的机制可能与ERK-CREB通路有关。提示Cx43及以Cx为结构基础的细胞缝隙连接通讯(gap junctional intercellular communication,GJIC)与针刺镇痛效应密切相关。