摘要:
目的研究乏氧诱导的自噬与肺腺癌放射抵抗之间的相关性。方法肺腺癌A549细胞行常氧和乏氧培养。构建靶向抑制乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的shRNA表达质粒,转染乏氧A549细胞,筛选稳定表达的克隆细胞。克隆形成实验检测细胞放射敏感性。Western blot法检测各处理组细胞HIF-1α、beclin1蛋白的表达。结果乏氧细胞存活分数(SF2)为0.62,常氧细胞为0.43,提示乏氧A549细胞放射敏感性降低。常氧下A549细胞HIF-1α和beclin1蛋白低表达,乏氧12、24、48 h时间点HIF-1α和beclin1蛋白表达明显增加,差异均有统计学意义(P(0.05)。相应时间点HIF-1α与be-clin1的表达呈正相关(r=0.75,P(0.05)。A549/HIF-1α-shRNA的SF2为0.45,放射增益比(SER)为0.72,明显低于阴性对照组,说明抑制HIF-1α表达明显提高乏氧A549细胞放射敏感性。乏氧条件下HIF-1α的表达被抑制后beclin1蛋白的表达明显降低(24 h:t=5.69,P=0.01;48 h:t=5.13,P=0.01)。结论乏氧诱导的自噬参与肺腺癌的放射抵抗。