目的观察促红细胞生成素（EPO）对新生大鼠坏死性小肠结肠炎（NEC）模型TLR4、NF-κB及IL-6动态变化的影响,探讨EPO对NEC的保护作用及机制。方法 90只3日龄SD大鼠随机分为3组（每组30只）:正常对照组、NEC模型组和EPO干预组。采用鼠代乳品人工喂养、缺氧冷刺激建立新生大鼠NEC模型。EPO干预组采用代乳品中添加EPO（0.1U/ml）人工喂养,同时行缺氧冷刺激。正常对照组鼠乳喂养,不进行任何干预。各组于造模后24、48、72h分别处死10只大鼠切取末端回肠3cm,HE染色后观察肠组织病理学变化并进行组织损伤评分,组织学评分≥2分确定为NEC。分别采用荧光定量PCR和ELISA法检测肠组织TLR4 mRNA、NF-κB mRNA和IL-6的动态变化。结果 NEC模型组TLR4 mRNA在24h出现高表达,峰值在48h和72h略有下降,各时间点表达值均较正常对照组明显升高（P(0.01）。EPO干预组24h出现高表达,但随后迅速下降,48h和72h表达值明显低于NEC模型组（P(0.01）。NEC模型组NF-κB mRNAI、L-6表达值在48h和72h明显高于正常对照组（P(0.01）;EPO干预组在48h也出现高表达,72h明显低于NEC模型组（P(0.01）。48h内各组动物均未出现组织病理损伤,72h后NEC模型组和EPO干预组出现组织损伤,NEC模型组评分（2.83±0.56）明显高于EPO干预组（1.53±0.35,P(0.01）。结论新生大鼠NEC模型中先天免疫应答启动早于获得性免疫应答,炎症反应早于肠道组织损伤。经肠道给予生理浓度的EPO可下调TLR4表达,抑制炎性介质的产生,从而减轻肠道组织损伤。