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转化生长因子β1-结缔组织生长因子途径在FTY720干预大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎中的作用

FTY720 attenuates rat anti-Thy-1 mesangial proliferative glomerulonephritis by inhibition of transforming growth factor βl-connective tissue growth factor pathway

文献详情

资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

单位: [1]华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院临床药学室 [2]华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院内科 [3]华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科
出处:
ISSN:

关键词: 肾小球肾炎 膜增生性 转化生长因子β 细胞外基质

摘要:
目的观察并探讨FTY720是否通过抑制转化生长因子β1-结缔组织生长因子(TGFβ1-CTGF)途径在体内发挥抑制大鼠系膜增生和系膜基质扩张的作用。方法制备大鼠抗Thy-1系膜增生性肾炎模型,同时给予FTY720干预,观察3组大鼠24 h尿蛋白定量、肾小球系膜增生程度,并分离肾小球进行培养,检测培养上清细胞外基质纤维连接蛋白、层黏蛋白和Ⅳ型胶原蛋白分泌水平变化,即时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾小球TGFβ1和CTGF基因表达,Western blot检测肾小球TGFβ1和CTGF蛋白表达。结果在注射抗体后第1、3、7天,模型组尿蛋白[(27.9±7.3)、(63.5±18.8)、(52.4±15.4)mg/d]较对照组[(8.4±2.4)、(8.4±2.1)、(10.4±3.2)mg/d]明显增多,差异均有统计学意义(均P(0.01)。FTY720干预组第3、7天尿蛋白[(31.4±7.0)、(25.5±7.7)mg/d]与模型组相比明显减少,但仍显著高于对照组,各组间差异有统计学意义(均P(0.01)。注射后第3、7天,FTY720可以显著减少TGFβ1和CTGF基因以及蛋白表达,减低肾小球细胞外基质蛋白分泌,减轻肾小球系膜增生程度。结论 FTY720可以通过抑制TGFβ1-CTGF途径显著减轻模型大鼠系膜增生和系膜基质扩张,干预抗Thy-1系膜增生性肾炎的发生。

基金:
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第一作者:
第一作者单位: [1]华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院临床药学室
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