摘要:
目的研究氯通道阻滞剂尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活氯离子通道蛋白(chloride channel calcium activated protein,mouse;mCLCA)mRNA及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)表达的影响。方法健康雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、低氧组、低氧+用药组,每组8只。建立常压低氧肺动脉高压大鼠模型,低氧组及低氧+用药组均在低氧箱中缺氧8h/d,共21d。于缺氧前3d开始,低氧+用药组每天腹腔内注射NFA 3mg/kg体重,低氧组注射同等剂量对照剂。缺氧21d后测量右心室肥厚指数(RVHI)。分离并培养原代肺动脉平滑肌细胞;采用RT-PCR方法检测肺动脉平滑肌细胞mCLCA mRNA表达的变化;免疫细胞化学方法检测肺动脉平滑肌细胞中MAPK表达的变化。结果低氧+用药组RVHI、mCLCA mRNA表达、MAPK表达均较低氧组明显降低(均P(0.05)。结论氯通道阻滞剂NFA对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞mCLCA mRNA及MAPK的表达有抑制作用,从而推测NFA对低氧性肺动脉高压有一定治疗作用。